El genoma està constituït per una molècula d’RNA de 7’4 a 58’8 kb i de polaritat positiva; és a dir, que pot actuar com a mRNA. El 90 % del genoma codifica una única proteïna, que posteriorment serà fragmentada per una sèrie d’enzims anomenats, proteases. Obtenint així, vàries proteïnes víriques.
La resta del genoma no origina proteïnes (ja que és no codificant ) però si intervé en la replicació viral.
Genoma poliovirus
El genoma es replica gràcies a l’acció d’una RNA polimerasa vírica; així, a partir de la molècula (una sola cadena ) d’ RNA positiu es genera la cadena complementària, que serà RNA negativa i per tant, serà emprada com a motlle per a tornar a sintetitzar una nova cadena RNA positiva.
Aquest procés es repeteix durant tot el temps que la infecció està activa.